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斯泰克学堂 第9期:固体分散体小知识

更新时间:2020-11

什么是固体分散体?

固体分散体(Solid dispersion,SD)是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。作为一种药物制剂的中间体,固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度和提高生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等用途。


固体分散体的类型

(一)简单低共熔混合物

药物与载体材料两者共熔后,骤冷固化时,如两者的比例符合低共熔物的比例,可以完全融合而形成固体分散体,此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物。

(二)固态溶液

药物在载体材料中以分子状态分散时,称为固态溶液。按药物与载体材料的互溶情况,分为完全互溶与部分互溶;按晶体结构,分为置换型与填充型。

(三)共沉淀物

共沉淀物(也称共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混合,形成共沉淀无定形物,有时称玻璃态固熔体,因其有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点。常用载体材料为多羟基化合物,如枸橼酸、蔗糖、PVP等。

PVP在固体分散体中的作用

聚维酮(PVP)与许多有机溶剂和水有较好的亲和力,通常可采用溶剂法来制备以 PVP 为载体的固体分散物。PVP 用于提高难溶于水的药物的溶出,通常可以将之与主药共同溶于溶媒中,然后采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥等方法去除溶剂,形成药物与 PVP 的共沉淀物。

药物 /PVP 系统的释药行为受多种因素影响。首先是 PVP 用量,一般随着 PVP 用量的增大,主药在水中的溶出速率和程度有所提高。其次是不同型号 PVP 对固体分散体的释药效果也有较大影响。一般随着 PVP 相对分子质量的增加,粘度也随之增加,不同相对分子质量的 PVP 与药物的相互作用强度不同。